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【间充质干细胞】给心梗人群带来“心”的希望

心脏作为人体非常重要的器官之一,负责血液在身体内循环流动的建立,心脏的每一次搏动就是将一定量的血液输送到人体组织,为它们供氧。

随着社会压力加大,城市化老龄化问题的日渐突出,不健康的生活方式的流行,加快心脑血管疾病成为人类健康头号杀手。据统计我国每年约有54万人死于心梗。平均每分钟就有1人死于心梗。

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急性心肌梗死的概述


急性心肌梗死是冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死。临床上多有剧烈而持久的胸骨后疼痛,休息及硝酸酯类药物不能完全缓解,伴有血清心肌酶活性增高及进行心电图变化,可并发心律失常、休克或心力衰竭,常可危及生命。


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发病的常见诱因


它的常见病因是冠状动脉粥样硬化,而既往心脏疾病、吸烟、糖尿病、血脂异常、超重或肥胖、不合理膳食、情绪激动、天气变化等均为急性心肌梗死发生的病因。


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前期发病的征兆


有剧烈而较持久的胸骨后疼痛,压迫感,并有冒冷汗、恶心、呕吐等。若服用硝化甘油不能缓解时,应立即前往医院就诊。
发生心肌梗死后,心脏没有能力再生长出新的心肌细胞来修复损伤,因此梗死的位置会形成瘢痕组织,血液没办法正常运输。现有的传统的治疗方法也没办法减少瘢痕以及让心肌细胞再生,也无法使闭塞的血管再通。

严重者可以进行心脏移植,但又存在器官短缺以及免疫排斥等问题,无法广泛发展。

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目前,间充质干细胞移植治疗心肌梗死在基础与临床研究中获得广泛认可,干细胞具有的多向分化潜能、自我更新能力、免疫调节和组织修复能力, 它成为继药物和介入手术等方法外非常有前景的治疗手段。


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间充质干细胞(MSCs)具备来源广泛、易于分离扩增和免疫原性低等优点,已经成为治疗心肌梗死的理想种子细胞之一。基础研究表明,MSCs移植治疗心肌梗死主要通过旁分泌作用发挥促进血管形成、抑制纤维化及改善免疫调节等效应。



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间充质干细胞治疗心肌梗死上的应用



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一项来自《OMJ》杂志的文章证实,通过使用间充质干细胞治疗可以恢复心肌梗死症状,使梗死面积明显减少,组织病理学检查显示心肌组织再生迹象,并证明了间充质干细胞治疗心梗的安全、有效性。这对心梗患者来说,无疑是一道福音。







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2015年,国际知名医学杂志《BMC Medicine》发布了中国十二五期间的863重大专项研究成果 ——《经冠状动脉注射人脐带华通氏间充质干细胞治疗急性心梗的双盲、随机、对照试验研究》。


该试验首次应用人脐带来源间充质干细胞治疗急性心梗的临床研究,共筛选160例急性ST段抬高型心肌梗死患者接受脐带间充质干细胞移植治疗。


临床试验结果表明,在合适的时间窗内,联合常规临床相关治疗,经冠状动脉输注脐带来源间充质干细胞治疗急性心肌梗死患者是安全和有效的,脐带来源间充质干细胞有望成为治疗心脏疾病的干细胞疗法的新方法。




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干细胞治疗心肌梗死的主要机制





01

旁分泌作用

干细胞以细胞外囊泡的方式分泌生长因子、细胞因子、趋化因子及外泌体等并作用于邻近的细胞。
通过调节性旁分泌作用,改变损伤组织局部微环境,诱导损伤修复。
在炎症和自身免疫性疾病中白细胞介素10、肝细胞生长因子、白血病抑制因子、CCL2、VEGFC和CCL20的表达导致间充质干细胞来源细胞外囊泡迁移到损伤部位,抑制炎症和促进再生。
旁分泌作用是间充质干细胞发挥治疗作用的主要机制,包括促血管生成、抗凋亡、抑制炎症和调节细胞外基质动力学。




02

免疫抑制

间充质干细胞的免疫抑制作用在心肌梗死后心脏修复过程中发挥着重要作用。
急性心肌梗死时过度的炎症反应会引起心肌细胞和心脏结构功能损伤,炎症反应严重影响心肌梗死后心脏修复及瘢痕形成。
心肌梗死后存在持续过度炎症反应,这可能是导致心脏功能恶化的重要原因,免疫抑制可以明显改善心室不良重塑及心功能。
间充质干细胞主要通过旁分泌作用和直接细胞间接触进行免疫调节。




03

促进血管生成

间充质干细胞主要通过分泌血管内皮生长因子、肝细胞生长因子等血管生成因子和分化为血管内皮细胞诱导血管生成。




04

抗炎与抗纤维化


心肌梗死后,补体的激活和活性氧的产生诱导细胞因子和趋化因子的上调,从而引发强烈但短暂的炎症反应。
炎症反应可以除坏死细胞和基质碎片,同时为瘢痕的形成奠定基础。
因此,及时抑制炎症反应对提升心功能,改善患者预后意义重大。




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展望



细胞疗法治疗急性心肌梗死是一种具有潜力的治疗方法。而脐带含有丰富的间充质干细胞,由于其较低的免疫原性、高增值性、且采集方便,不会给胎儿及产妇带来痛苦和不利影响,在治疗疾病方面有较好的应用前景。
相信随着科学研究不断深入,间充质干细胞移植必将为心肌梗死患者带来希望。


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