间充质干细胞治疗糖尿病足有效安全获得有力证实

前言/PREFACE

糖尿病是一种不可忽视的慢性疾病，本身并不可怕，可怕的是长期的高血糖状态所诱发一系列的糖尿病并发症。这些并发症具有较高的致残率、致畸率和致死率的特点，其危害不容小觑。

在众多的糖尿病并发症中，糖尿病足溃疡(DFU)是最严重的糖尿病主要并发症之一。据报道，约49.5%的糖尿病患者会继发为糖尿病足患者。糖尿病足患者的主要临床表现为下肢感染溃疡和深部组织损伤达到一定程度时就需要截肢。因糖尿病截肢是非糖尿病的10～20倍，非创伤性截肢患者中约有1/3合并有糖尿病。

根据相关研究显示，糖尿病足发病机制可能与神经滋养血管、神经损害性因素增强、保护性因素减弱或消失有关。主要继发于糖尿病的周围神经病变和微血管病变基础之上。血糖波动促进糖尿病大血管及周围神经病变的发生和发展，是糖尿病血管及神经病变的独立危险因素。

糖尿病目前尚无有效的治疗手段，我们常见治疗方法有伤口清创、预防感染、血运重建程序、高压氧治疗和负压伤口治疗等，但这些治疗方法都无法很好改善血管受损以及神经受损。因此，临床上迫切需要能够从根源上改善糖尿病足的疗法。

间充质干细胞：刺激糖尿病足血管生成

近年来，随着干细胞与再生医学的发展，干细胞在治疗很多难治性疾病的临床研究中表现出巨大的潜力，干细胞治疗糖尿病足也为广大患者带来了希望。间充质干细胞具有强大的增殖能力、分化能力以及低水平的免疫排斥反应，在合适的环境下，其可以分化成各种细胞类型。

同时，间充质干细胞可分泌相关的细胞因子如胰岛素样生长因子、血管生成素、神经营养性生长因子等，来刺激血管生成和组织再生，以及修复神经损伤所必需物质，从而达到愈合糖尿病足溃疡伤口的目的。

文献1：间充质干细胞及其分泌组在皮肤中对糖尿病足治疗的作用

临床数据：间充质干细胞治疗后伤口完全闭合率达到82%

近年来，国内外均有针对糖尿病足溃疡的间充质干细胞在研产品取得进展。2019年，韩国Anterogen研发了一款含脂肪间充质干细胞的药物「Allo-ASC-DFU」用于治疗糖尿病足溃疡，其II期临床研究成果已发表[4]。

该II期临床试验共入驻了59位糖尿病足溃疡患者，分为治疗组（采用间充质干细胞片治疗）以及对照组（采用聚氨酯薄膜治疗）。每周将同种异体脂肪间充质干细胞片或聚氨酯膜用于糖尿病患者伤口之上。在1-12周的每周随访中对伤口进行评估。通过评估患者的完全闭合的 Kaplan-Meier 中位时间、伤口完全闭合率、糖尿病足Wagner分级来判断患者伤口情况。

研究发现治疗组的完全闭合的 Kaplan-Meier 中位时间仅为28.5天，而对照组则需要63天。在第12周的时候，治疗组伤口完全闭合率达到了82%，而对照组的伤口晚期闭合率只有53%。此外，Wagner分级表示治疗组患者的恢复更快。

在治疗期间，患者没有出现严重的不良事件，在完成治疗后继续观察了两年，随访发现两组患者均未出现与伤口治疗相关的不良事件，肯定了间充质干细胞治疗的安全性以及有效性。

在我国曾报道过采用移植自体骨髓干细胞治疗糖尿病足，并且获得较好效果[5]的新闻。之后，解放军第三军医大学西南医院[6]的临床研究纳入住院确诊的糖尿病足患者40例，经体外扩增自体骨髓间充质干细胞移植后，患者肢体疼痛、冷感、间歇性跛行均有所改善，踝肱指数明显升高，双下肢血管显像血流灌注有所增加，所有患者创面在治疗后2—4周内均完全愈合。

近年来，干细胞治疗糖尿病足逐渐成为研究热点之一，间充质干细胞治疗方案的出现，让糖尿病足有希望真正达到了根治。相信不久的将来，糖尿病足将不再是糖尿病患者的噩梦！

参考文献

[1] Verdi, Javad et al. “Mesenchymal Stem Cells Regenerate Diabetic Foot Ulcers: A Review Article.” World journal of plastic surgery vol. 11,1 (2022): 12-22.

[2] Moxey PW, Gogalniceanu P, Hinchliffe RJ, Loftus IM, Jones KJ, Thompson MM, Holt PJ. Lower extremity amputations--a review of global variability in incidence. Diabet Med. 2011 Oct;28(10):1144-53.

[3] Yu Q, Qiao GH, Wang M, et al. Stem Cell-Based Therapy for Diabetic Foot Ulcers. Front Cell Dev Biol. 2022;10:812262. Published 2022 Feb.

[4] Moon KC，Suh HS，Kim KB，Han SK，Young KW，Lee JW. Potential of Allogeneic Adipose-Derived Stem Cell - Hydrogel Complex for Treating Diabetic Foot Ulcers. Diabetes. 2019 Jan 24. pii: db180699.

[5]谷涌泉, 张建, 郭连瑞,等. 自体骨髓干细胞移植治疗下肢严重缺血:32例报告[J]. 中国组织工程研究, 2004, 008(035):7970-7972.

[6]陈兵, 陆德宾, 梁自文,等. 自体骨髓间充质干细胞体外扩增后移植治疗糖尿病足[J]. 中国组织工程研究与临床康复, 2009(32):29-32.