最新研究！自体NK细胞输注，可显著缓解T细胞衰老！

自然杀伤细胞（NK细胞）是一类无需预先致敏就能非特异性杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞的淋巴细胞。作为人体重要的免疫细胞，NK细胞一直都在人体免疫系统的最前线，是人体重要的免疫细胞，不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关。 

上海长征医院输血科、上海交通大学免疫研究所等单位合作在《Frontiers in Immunology》上发文，首次从数据层面证实了自体NK细胞输注能显著缓解T细胞衰老、衰竭，抑制关键成分SASP(衰老相关分泌表型）的有效方法，特别是针对免疫系统，衰老可以通过NK细胞输注让其向更年轻的方向发展。

NK细胞可显著改善T细胞衰老

该研究招募了37名健康受试者，其中32名静脉注射扩增的NK细胞，5名静脉注射生理盐水。

然后使用流式细胞术检测输注后4周内外周血衰老和衰竭T细胞比例的变化，以及血清中衰老相关分泌表型相关因子(SASP)的水平。体外共培养实验研究了NK细胞介导对衰老或衰竭T细胞的细胞毒活性。

结果显示：

在NK细胞输注后，代表衰老细胞的CD28-,CD57+,CD28-CD57+,CD28，KLRG1+ CD4+ 和CD8+T-cell数量显著降低，PD-1+和TIM-3+t细胞也是如此。该变化被连续观察了4周，同时在生理盐水组中没有观察到显著的变化。

此外，SASP相关因子（血清中衰老相关分泌表型相关因子）包括IL-6、IL-8、IL-1α、IL-17、MIP-1α、MIP-1β和MMP1在NK细胞输注后显著降低。

进一步的共培养分析表明，扩增的NK细胞特异性地消除了CD4+ T cells 而非CD28+CD4+ T cells。它们还表现出改善的细胞毒性活性。

最终研究表明，T细胞衰老和衰竭在健康个体中是可逆的过程，可以引入自体NK细胞给药来缓解衰老。

美国科学家在《Biochemistry and Biophysics Reports》发表另一项临床研究【2】，使用5例受试者的自体增殖和活化的NK（aNK）细胞来证明其对抗衰老的作用。结果显示：5名患者输注自体NK细胞，衰老标志物水平下降。

研究人员因此得出结论，NK细胞可能会减少细胞中的衰老标记物表达，诱导衰老细胞的死亡，从而降低衰老细胞对于人体的损害。

NK细胞：在抗感染和抗肿瘤上不可替代

相比于其他免疫细胞，NK细胞在“预见”敌人入侵这件事上，反应更加灵敏，同时抵御病毒的范围更广泛，不仅限于杀伤肿瘤细胞，更在抵御病毒，抗衰老上有所建树。

研究显示，NK细胞是衰老细胞免疫监视的核心参与者，随着年龄的增长而增加，但细胞毒性和功能则在不断下降，会增加感染、恶性肿瘤、炎症性疾病等疾病发生几率。

该论文提出，随着年龄增加，特异性免疫中发挥细胞免疫功能的T细胞不管是在数量上，还是功能上均发生不同程度的降低，而NK细胞尤其在维持老年人健康上，在保持抗感染和抗肿瘤功能中发挥着不可替代的作用。

近年来，越来越多的研究将健康的、年轻的免疫细胞与疾病治疗相关联。当前通过输注外源性的年轻、健康的免疫细胞来治疗疾病已在临床研究取得了较好的成效，其治疗疾病的能力值得被肯定。

参考文献

[1]Tang X, Deng B, Zang A, He X, Zhou Y, Wang D, Li D, Dai X, Chen J, Zhang X, Liu Y, Xu Y, Chen J, Zheng W, Zhang L, Gao C, Yang H, Li B, Wang X. Characterization of age-related immune features after autologous NK cell infusion: Protocol for an open-label and randomized controlled trial. Front Immunol. 2022 Sep 29;13:940577. doi: 10.3389/fimmu.2022.940577. PMID: 36248873; PMCID: PMC9562930.

[2]Autologous NK cells propagated and activated ex vivo decrease senescence markers in human PBMCs;

[3]Aging of the immune system:Focus on Natural Killer Cells Phenotype and Functons.