干细胞助你早日走出红斑“银”影，25年的银屑病基本消退

银屑病（Psoriasis）又称牛皮癣，是一种常见的慢性自身免疫性炎症皮肤病，其病程较长，具有遗传易感性，有易复发倾向，且严重影响美观，患者容易产生自卑心理，影响患者社交、工作和生活。

全球有超过1.25亿银屑病患者，而我国银屑病患者约为650万，且每年新增10万病例。作为国际医学界公认的难题，随着近年研究表明，银屑病不仅存在细胞组织不可逆的损伤和免疫异常，还存在干细胞的严重异常。

间充质干细胞是一种具有低免疫原性的细胞，在干预自身免疫系统疾病方面有诸多优势，常被应用于多种自身免疫系统疾病的临床研究。目前针对间充质干细胞在银屑病的治疗方面，个案报道以及各项国内外临床研究逐渐增多，显示出其良好的有效性和安全性。

01间充质干细胞治疗银屑病

国外《World journal of clinical cases》期刊发表了一篇来源于韩国首尔“干细胞治疗和研究所”的关于间充质干细胞移植银屑病成功的研究案例，该案例的患者是一名47岁中年男性，25年前被诊断患有“牛皮癣”，期间曾接受过草药治疗、皮肤激光治疗、药物治疗，病情无明显好转，于2020年4月1日前来就诊，开始了为期三周共三次脐带间充质干细胞微创移植术（静脉+局部）治疗。

●治疗前：

患者的手指、手背、双腕和双耳均有炎症，红斑广泛分布在双手、所有手指、两个手腕、耳廓内侧和耳垂，此外，发病区域伴有发痒症状。银屑病灶面积和严重程度指数（PASI）评分为9.9，皮肤科生活质量指数（DLQI）评分为27，严重影响日常生活和工作。

●治疗后：

期间共接受3次间充质干细胞治疗。第1次，7天后双手红斑略有减少，瘙痒也有减少。到122天红斑基本消退，三轮治疗结束后，患者全身的红斑（包括双手、十指）均消失不见，耳廓内侧、耳垂下部的红斑也明显消褪。

（脐带间充质干细胞微创移植术治疗前及治疗后银屑病面积和严重程度指数（PASO评分）：1.7分；皮肤科生活质量指数（DLQI评分）对比）

●安全性观察：

患者未出现包括皮炎、发烧、发冷或恶心等不良反应。

●最终结果：

间充质干细胞移植后，患者红斑和炎症部位基本消退，5月后红斑仍未见复发，生活质量明显提高。期间无治疗相关的不良反应，证实了其安全性和有效性。

间充质干细胞（MSC）主要通过细胞间接触或通过分泌细胞外小泡和细胞因子的旁分泌机制对T细胞、B细胞和其他先天免疫细胞进行免疫调节功能，已在多项免疫系统疾病中得到应用。

间充质干细胞在银屑病发病中的作用【1】：

①MSC通过分泌相关细胞因子促进细胞增殖，抑制细胞凋亡；

②通过分泌相关细胞因子促进真皮血管生成；

③分泌炎症因子以及免疫细胞趋化因子，降低免疫抑制和抗氧化活性，对T淋巴细胞产生免疫调节作用。

此外，银屑病皮肤MSC异常的基因表达影响银屑病表皮增生、血管生成和炎性反应的细胞介导，细胞表面受体信号传导以及细胞迁移等。

已有多项临床研究结果显示间充质干细胞治疗银屑病，显示出一定的治疗效果【2】：

02湘雅医院发布最新临床研究结果

2022年8月5日，中南大学湘雅医院在Nature子刊《signal transduction and targeted therapy》发表干细胞治疗银屑病最新临床研究结果。该项临床试验经过国家卫健委批准，在clinicaltrials的临床注册号为NCT03765957，同时，揭示了人脐带来源间充质干细胞对银屑病患者是安全和有效的【3】。

此次湘雅医院开展的是一项1/2a期单臂临床试验，旨在评估人脐带来源的间充质干细胞(UMSCs)治疗银屑病的安全性和有效性，并初步探讨其可能的机制。

从2019年3月至2020年8月期间，17名银屑病患者按照临床方案完成脐带间充质干细胞输注，该研究分为两个阶段：

● 第一阶段：2019年2 月至9月，招募5名受试者，每2周接受一次UMSC输注，单次剂量为1.5×106/kg，4次为一个疗程，治疗后15天、30天、45天、2个月、3个月、6个月随访。

● 第二阶段：2019年9月至2020年8月，入组13例患者，研究人员设置了4个剂量递增的UMSC组(1.5，2.0，2.5，3.0 × 10^6/kg)。对患者进行筛选，并按照1:1:1:1的比例随机分配到MSC治疗组A、B、C和D。A组和B组患者每15天静脉输注1次骨髓间充质干细胞，4次为1个疗程。C组和D组患者每30天静脉输注1次骨髓间充质干细胞，2次为1个疗程。

结果显示：

在治疗期间和6个月的随访中，没有观察到明显的副作用。总共47.1% (8/17)的银屑病患者在PASI（皮损面积和严重程度）评分中有至少40%的改善，这其中17.6% (3/17)的患者没有疾病迹象或非常轻微。男性有效率为25% (2/8)，女性有效率为66.7% (6/9)。

总之，来自湘雅医院的此项临床试验揭示了同种异体UMSCT对银屑病患者是安全和部分有效的，Tregs水平可以作为预测UMSCT临床疗效的有效生物标志物。

03未来展望

间充质干细胞治疗应用于自身免疫性疾病的优势在于其不仅可以替代和修复损伤或死亡的细胞组织，还可以在免疫紊乱的发病环节进行干预。事实上，这一优势在其他种类的自身免疫性疾病的干细胞治疗中已经得到较好的验证。

截至目前，在clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗银屑病的临床研究有多项其中最常应用的是间充质干细胞，而通过国家卫健委备案的干细胞临床研究项目中干细胞治疗银屑病的也占了4项。

相信在在不久的将来，间充质干细胞能应用到各类患者的皮肤问题。期待干细胞临床应用的时代到来！

参考文献：

[1]郭昕炜,王燕,刘青武,蒙玉娇,陈朝霞,李萍.干细胞在银屑病发病中的作用机制[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2021,20(01):93-96.

[2]赵子葳,李俊琴,牛旭平,侯瑞霞,杨艳妮,李新华.间充质干细胞移植治疗银屑病研究进展[J].中国麻风皮肤病杂志,2022,38(07):488-492.

[3] Cheng, L., Wang, S., Peng, C. et al. Human umbilical cord mesenchymal stem cells for psoriasis: a phase 1/2a, single-arm study. Sig Transduct Target Ther 7, 263 (2022). https://doi.org/10.1038/s41392-022-01059-y